La retatrutida, el tipo más reciente de fármaco para perder peso, ayudó a las personas a perder en promedio 70 libras, o alrededor del 30% de su peso corporal, en un periodo de 80 semanas, de acuerdo con los hallazgos de un estudio realizado por la empresa farmacéutica fabricante de este nuevo medicamento.

El fármaco se conoce como ”triple agonista”, lo que significa que actúa sobre tres receptores diferentes en el cerebro y en todo el organismo.

“Nunca habíamos tenido un medicamento agonista triple. Por lo tanto, esto es completamente nuevo, y la retatrutida parece ser más potente”, dijo la Dra. Cecilia Low Wang, especialista de UCHealth, experta en endocrinología, diabetes y metabolismo.

La considerable cantidad de peso que perdieron las personas voluntarias participantes en el estudio con el nuevo fármaco supera el porcentaje de peso que pierde la mayoría de las personas al utilizar los populares medicamentos para adelgazar Wegovy y Zepbound. (Estos fármacos también se conocen como Ozempic y Mounjaro cuando se utilizan para tratar la diabetes).

Asimismo, la cantidad de peso perdida con la retatrutida iguala o supera la que se pierde tras someterse a una cirugía bariátrica.

Además de ayudar a perder peso, los investigadores descubrieron que la retatrutida reducía hasta en un 73% el dolor en personas con artritis de rodilla. Por otro lado, quienes padecían apnea del sueño de moderada a grave, es decir, que dejaban de respirar varias veces mientras dormían, experimentaron una reducción de aproximadamente el 60% en dichos episodios.

La información sobre la eficacia de la retatrutida fue difundida por Eli Lilly, la empresa fabricante del fármaco. Los investigadores presentaron los detalles de los ensayos clínicos durante la reunión anual de la Asociación Americana de la Diabetes, celebrada en New Orleans.

Los resultados del estudio aún no han sido sometidos a revisión por organizaciones homólogas, y los organismos reguladores federales de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos FDA por sus siglas en inglés, todavía no han aprobado la retatrutida. Es poco probable que esté disponible para los pacientes antes del 2027.

La empresa estadounidense Eli Lilly también fabrica Zepbound, el medicamento para adelgazar más vendido actualmente, el cual se comercializa como Mounjaro cuando los pacientes lo utilizan para tratar la diabetes.

Para obtener más información sobre la retatrutida — cómo funciona, cómo se compara con otros fármacos populares para perder peso y conocer si provoca efectos secundarios adversos —, consultamos a Low Wang.

Ella atiende a pacientes en UCHealth University of Colorado Hospital y también es profesora en la University of Colorado Anschutz School of Medicine. Es la expresidenta de un comité de expertos que asesora a los directivos de la FDA sobre medicamentos relacionados con la endocrinología y el metabolismo. (Los puntos de vista de Low Wang no representan a la FDA y tampoco al Comité Asesor de la FDA en Endocrinología y Fármacos Metabólicos.)

¿Cuánto peso pueden llegar a perder las personas con el medicamento retatrutida?

En promedio, las personas voluntarias del ensayo clínico de retatrutida que recibieron el fármaco del estudio en lugar de un placebo perdieron 70,3 libras (unos 31,9 kg) a lo largo de aproximadamente un año y medio; más del 45% de los participantes perdió más del 30% de su peso corporal.

Los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) más elevado — superior a 35 — perdieron aún más peso, logrando reducir 85 libras (unos 38,6 kg), o el 30,3% de su peso corporal, tras aproximadamente dos años.

¿Qué es retatrutida y cómo se diferencia de los otros medicamentos para bajar de peso?

El medicamento retatrutida es más potente que los medicamentos anteriores para perder peso porque es un fármaco de triple agonismo. Los medicamentos previos eran agonistas simples o duales.

Esta clase de fármacos se conoce como GLP-1. Estas siglas corresponden a glucagon-like peptide-1 (péptido similar al glucagón tipo 1), una hormona que producimos en el intestino. Esta hormona hace más lenta la digestión y reduce la sensación de hambre.

Los medicamentos GLP-1 más antiguos activan uno o dos receptores en el cerebro y en el resto del organismo, mientras que la retatrutida actúa activando tres receptores.

Estos receptores estimulan hormonas que controlan los niveles de azúcar en sangre y reducen el apetito, lo que provoca la pérdida de peso. Low Wang señaló que los médicos e investigadores aún no comprenden del todo por qué la activación de estos receptores resulta tan eficaz para lograr la pérdida de peso.

El primer fármaco de tipo GLP-1 se llamó Byetta (o exenatida) y fue aprobado por la FDA en 2006. Sin embargo, la popularidad de los medicamentos GLP-1 se disparó tras la aprobación de Ozempic en 2017. Aunque Ozempic es un medicamento para la diabetes, se convirtió en un éxito de ventas en los últimos años al observarse que quienes lo tomaban perdían una cantidad significativa de peso. El nombre genérico de Ozempic es semaglutida; cuando se prescribe para la pérdida de peso, se comercializa bajo el nombre de Wegovy.

El segundo tipo de medicamento reciente para la pérdida de peso es la tirzepatida, que se comercializa con los nombres de Zepbound y Mounjaro.

Zepbound y Mounjaro son fármacos de doble agonismo que activan dos receptores presentes tanto en el cerebro como en el resto del organismo: el GLP-1 y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).

Este enfoque de doble agonista parece hacer que las personas que utilizan las inyecciones de Zepbound y Mounjaro pierdan más peso que aquellas que emplean medicamentos de agonista único como Ozempic y Wegovy.

Como el fármaco para la pérdida de peso más reciente en el mercado, la retatrutida actúa sobre tres receptores: GLP-1, GIP y glucagón.

Eli Lilly elabora tanto fármacos de doble agonismo como los de triple agonismo.

“Ya fabrican el medicamento para bajar de peso más potente que existe”, dijo Low Wang, al referirse a Zepbound y Mounjaro.

Novo Nordisk, una compañía farmacéutica con sede en Dinamarca, fabricó el primer medicamento de gran éxito, Ozempic, que apareció en escena como medicamento para personas con diabetes. El medicamento se comercializa como Wegovy cuando los pacientes toman la misma sustancia (semaglutida) para perder peso.

¿Funciona mejor el medicamento retatrutida al compararse con Ozempic, Wegovy y Zepbound?

Sí. Los resultados iniciales del estudio muestran que las personas pierden un mayor porcentaje de peso, hasta un 30% de su peso corporal, cuando toman retatrutida en comparación con el placebo. Esto es más que con los medicamentos GLP-1 anteriores. La retatrutida no se ha comparado directamente con los medicamentos GLP-1 anteriores en ningún ensayo clínico, aunque se encuentra en marcha un ensayo clínico denominado TRIUMPH-5, el cual establece la comparación con tirzepatide.

Las personas que usan Zepbound o Mounjaro, los medicamentos agonistas duales, pierden un promedio de alrededor del 20% de su peso corporal, mientras que quienes toman Ozempic o Wegovy, los fármacos agonistas simples, pierden un promedio de alrededor del 14% de su peso corporal. Una nueva dosis más alta de Wegovy, aprobada recientemente por la FDA, puede ayudar a las personas a perder más peso con semaglutida. En los ensayos clínicos, las personas con diabetes han experimentado una menor pérdida de peso en comparación con las personas que no tienen diabetes.

¿Qué efectos secundarios puede provocar la retatrutida?

Los efectos secundarios gastrointestinales son frecuentes con todos los medicamentos más recientes para perder peso. Esto también ha ocurrido con la retatrutida, según los resultados de estudios recientes. Algunas personas que tomaron retatrutida informaron haber sentido náuseas o haber sufrido diarrea, estreñimiento o vómitos.

En el anuncio sobre el estudio de la retatrutida, los expertos médicos de Eli Lilly señalaron que alrededor del 11% de las personas voluntarias participantes en el estudio que recibieron la dosis más alta del fármaco dejaron de tomarlo y abandonaron el estudio debido a efectos secundarios desagradables.

Los pacientes obtienen mejores resultados y experimentan menos efectos secundarios si aumentan gradualmente la dosis de todos los medicamentos para la diabetes y la pérdida de peso, dijo Low Wang.

¿Cómo se administra el medicamento retatrutida? ¿Se necesitan inyecciones?

Sí. Al igual que con las versiones anteriores de Ozempic, Zepbound, Mounjaro y Wegovy, las personas voluntarias del estudio utilizaron plumas inyectoras para administrarse inyecciones de retatrutida una vez por semana. (Actualmente existen medicamentos para bajar de peso en forma de pastillas, pero las versiones inyectables han sido más populares porque los pacientes pierden más peso con ellas).

¿Ayuda el medicamento retatrutida a reducir el dolor en las rodillas?

Sí. Los fabricantes de retatrutida están estudiando los efectos del fármaco sobre la pérdida de peso y el dolor de rodilla causado por la osteoartritis y los resultados preliminares muestran señales positivas.

Las personas con sobrepeso u obesidad perdieron una cantidad significativa de peso al tomar retatrutida, lo que les permitió estar más activas y redujo el dolor de rodilla en una media de 4,5 puntos — o aproximadamente un 76% —, según las puntuaciones de dolor del índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index).

¿Qué otros beneficios para la salud otorgan los medicamentos para bajar de peso?

Los investigadores han descubierto que la semaglutida y la tirzepatida ayudan a reducir el riesgo cardiovascular y prevenir la apnea del sueño. La semaglutida también ayuda a reducir el riesgo de falla renal, tener que recibir diálisis, y las muertes relacionadas con la falla de los riñones.

Los investigadores también están descubriendo que los fármacos GLP-1 ayudan con otros problemas de salud, incluida la reducción de las enfermedades hepáticas. Perder peso ayuda a reducir lo que antes se denominaba enfermedad del hígado graso no alcohólico y que ahora se conoce como enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés). (Conozca más sobre el impacto de las enfermedades del hígado, que afectan principalmente a los hombres Hispanos.)

Además, se acumulan pruebas de que los medicamentos GLP-1 podrían ayudar en la prevención del cáncer y en el tratamiento de las adicciones.

Las personas con diabetes corren un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer. Dado que existen tipos de cáncer asociados a la obesidad, Low Wang señaló que resulta lógico pensar que, si los pacientes controlan su diabetes y pierden una cantidad considerable de peso, también disminuirá su riesgo de padecer cáncer.

Estos fármacos también parecen reducir la inflamación, lo cual podría contribuir a disminuir el riesgo de cáncer.

Asimismo, reducen el deseo intenso de comer, un efecto que podría extenderse al deseo de consumir alcohol y otras drogas.

“Las investigaciones y ensayos clínicos sobre el impacto en las adicciones son prometedoras”, dijo Low Wang.

También se albergaban grandes esperanzas de que los medicamentos pudieran ayudar a las personas en riesgo de padecer alzhéimer, pero, hasta ahora, esa investigación no ha dado resultados.

“Se realizaron dos ensayos clínicos sobre semaglutida y Alzheimer, y no mostraron ningún beneficio”, dijo Low Wang.

¿Funcionará la retatrutida en personas que no responden a otros medicamentos?

Sí. Cerca del 10% de las personas no pierden peso cuando toman medicamentos para bajar de peso de tipo GLP-1. Los investigadores no saben exactamente por qué algunas personas no responden al tratamiento.

Sin embargo, la fase 2 del ensayo clínico de Retatrutida sobre el impacto en la obesidad, Low Wang indicó que el 100% de las personas voluntarias del estudio que recibieron 8 miligramos o más del medicamento — en lugar del placebo — perdieron al menos el 5% de su peso corporal.

“Nunca había visto algo así en un ensayo clínico. Por eso, me entusiasma que la retatrutida pueda ser una opción para aquellos pacientes con obesidad que no responden a otros tratamientos”, dijo Low Wang.

¿Cuál es el precio de la retatrutida?

Es demasiado pronto para saber cuánto costará la retatrutida.

La competencia entre las compañías farmacéuticas es feroz mientras luchan por ganar cuota en el mercado de los fármacos GLP-1. Además, los precios de otros medicamentos para perder peso están bajando. Por ejemplo, las autoridades sanitarias federales han puesto en marcha un programa para facilitar el acceso a la actual generación de medicamentos para perder peso a los pacientes mayores beneficiarios de Medicare que padecen obesidad.

Quienes reúnan los criterios de elegibilidad podrán acceder a medicamentos como Zepbound y Wegovy por $50 al mes, un precio mucho menor que el costo promedio actual.

¿Cómo se comparan los resultados del medicamento retatrutida con los obtenidos a través de una cirugía para bajar de peso?

Es muy significativo que los pacientes puedan obtener resultados iguales o mejores con medicamentos en lugar de cirugía, señaló Low Wang.

Actualmente, los médicos se refieren a las cirugías bariátricas para perder peso como cirugías “metabólicas”, y existen varios tipos de ellas. En promedio, los pacientes pierden entre el 20% y el 2% de su peso corporal con la cirugía. Pero implica un gran compromiso.

“La cirugía es invasiva”, afirmó Low Wang.

Además, las personas pueden experimentar diversas complicaciones.

“Si se acude a un ‘Centro de Excelencia en Cirugía Metabólica y Bariátrica’, se reduce el riesgo de complicaciones”, indicó Low Wang.

Los pacientes deben investigar detenidamente las opciones para asegurarse de recibir una atención de alta calidad.

También deben someterse a un proceso exhaustivo de asesoramiento y preparación prequirúrgica que puede durar meses.

“La cirugía no es adecuada para todo el mundo. No se puede padecer depresión o ansiedad sin tratamiento. Es necesario asegurarse de estar preparado emocional y psicológicamente para los cambios que se avecinan”, dijo Low Wang. “Si se está preparado para lo que sigue a la cirugía, esta puede dar buenos resultados. De lo contrario, los nuevos medicamentos GLP-1 podrían ser una mejor opción, ya que es posible suspender el tratamiento”.

¿Las personas deben enfocarse en su nutrición mientras consumen medicamentos para bajar de peso?

Sí. Los pacientes que usan medicamentos GLP-1 deben asegurarse de que consumen alimentos que son nutritivos y que llevan dietas balanceadas nutricionalmente.

“Si tiene poco apetito, es especialmente importante comer los alimentos adecuados para mantener su salud”, dijo Low Wang. “Las personas necesitan hacer ejercicio y entrenamiento de resistencia para asegurarse de mantener la masa muscular. Siempre que se pierde peso, se pierde tanto grasa como músculo, y esta pérdida puede ser considerable cuando se trata de una reducción de peso drástica”.

¿Está mejorando el acceso a los medicamentos para bajar de peso?

Sí. El acceso a los medicamentos para perder peso está mejorando. El nuevo programa para hacer que los fármacos GLP-1 sean más asequibles para los estadounidenses mayores que luchan contra la obesidad es un paso en la dirección correcta, dijo Low Wang.

Sin embargo, las personas más jóvenes y de bajos ingresos todavía necesitan ayuda.

Hay reportes de personas, algunas de las cuales no tienen obesidad ni presentan diabetes, usando medicamentos GLP-1, dijo Low Wang.

Mientras tanto, las tasas de obesidad y diabetes son más altas entre las personas de bajos ingresos y las personas de color.

“Desafortunadamente, algunas personas que más necesitan ayuda no han tenido una cobertura adecuada para estos medicamentos. Espero que el costo siga mejorando, tanto para la obesidad como para la diabetes, porque esto ha sido un desafío enorme”, dijo Low Wang. “Necesitamos mejorar el acceso a estos medicamentos”.

“Buscamos mejorar la vida de las personas y lograr que se sientan mejor, funcionen mejor y puedan hacer aquello que desean. Puede que suene a una utopía, pero todos pueden llevar una vida más saludable, lo cual mejorará las cosas para la sociedad en su conjunto”.